威廉姆斯综合症
威廉姆斯综合征（WS）是一种影响身体许多部位的遗传性疾病。[3]面部特征通常包括宽阔的额头，短鼻子和完整的脸颊，外观被描述为“小精灵”。[3]
[5]轻度到中度的智力残疾与视觉空间任务的特殊问题，如绘画和较少的语言问题是典型的。[3]那些受影响的人通常具有外向的性格，并且很容易与陌生人互动。[3]
[5]牙齿，心脏问题，特别是瓣膜上主动脉瓣狭窄以及高血钙时期的问题很常见。[2] [3]
威廉姆斯综合征是由遗传异常引起的，特别是从两条7号染色体中的一条长臂中删除了约27个基因。[3]
[5]通常情况下，这发生在人类发育的卵子或精子形成过程中的随机事件中。[3]在少数情况下，它以常染色体显性方式从受影响的父母遗传。[3]不同的特征与特定基因的丧失有关。[3]诊断通常基于症状而被怀疑，并通过基因检测确认。[2]
治疗包括特殊教育计划和各种治疗。[2]可以通过手术来纠正心脏病。[2]高血钙可能需要饮食改变或药物治疗。[2]该综合征于1961年由新西兰人John
C. P. Williams首次描述。[6]
[7]威廉姆斯综合征在出生时影响的人数在7,500到1万之间。[5]预期寿命低于一般人群，主要是由于心脏病发病率增加。[4]
一位年龄分别为21岁和28岁的威廉姆斯综合征[1]
目录
1 症状和体征
1.1 物理
1.2 神经系统
1.3 发展
1.4 社会和心理
2 原因
3 诊断
4 治疗
5 流行病学
6 历史
7 社会与文化
8 参考
体征和症状
威廉姆斯综合征的个人[1]
威廉姆斯综合征最常见的症状是心脏缺陷和不寻常的面部特征。其他症状包括在婴儿期未能适当增加体重（未能茁壮成长）和低肌肉张力。威廉姆斯综合征的人往往牙齿间距宽，人中长，鼻梁扁平。[8]
威廉姆斯综合征的大多数人都相对于他们的智商具有高度语言能力，并且过于善于交际，拥有被称为“鸡尾酒会”型人格。[9]威廉姆斯综合征的个人在社交活动中高度关注他人的眼睛。[不可靠的医疗来源？] [10]
物理
患有威廉姆斯综合征的人会出现许多心脏问题，通常是心脏杂音和主要血管狭窄以及瓣膜上主动脉瓣狭窄。其他症状可包括胃肠道的问题，如严重的或长期的绞痛，[11]腹痛和憩室炎，夜间遗尿症（尿床）和排尿困难，牙科不规则和有缺陷牙齿的珐琅质，以及激素的问题，最常见的是高血钙。[12]据报道甲状腺功能减退症发生在儿童身上，尽管没有成人证据表明甲状腺功能减退症。患有WS的成年人患2型糖尿病的风险较高，有些病例显然年轻至21岁。[13]
患有威廉姆斯综合征的人经常患有听觉障碍，这类似于噪音引起的听力损失，但这可能是由于听觉神经功能障碍[14]
[15]。然而，拥有WS的人也倾向于表现出对音乐的热爱，[7]并且他们看起来更有可能拥有绝对的音调。[16]左撇子和左眼优势的患病率似乎也更高[17]。
眼科问题在威廉姆斯综合征中很常见。一些研究中高达75％的受试者患有斜视（眼部错位），尤其是内斜视，[18]由于固有的双眼视觉功能[19]和视觉空间构造中的认知缺陷[20]。威廉姆斯综合征的个体在视觉处理方面存在问题，但这与处理复杂的空间关系而不是深度感知本身有关。[21]
神经系统
由于威廉姆斯综合征患者中缺少多种基因，对大脑有许多影响，包括小脑，右顶叶和左额叶皮质区的异常。这种模式与威廉姆斯综合征中常见的视觉空间障碍和行为时间问题是一致的。
涉及行为时间的前小脑通路通常在患有威廉姆斯综合征的个体中异常发展，这可能与他们在协调和执行精细运动任务（例如绘图和书写）方面的缺陷有关。此外，患有威廉姆斯综合征的人经常表现出严重的运动障碍，包括走下楼梯的麻烦，以及过度活跃的运动反射（反射亢进）和过度活跃，眼睛不自主运动（眼球震颤）。[22]
威廉姆斯综合征也是值得注意的，因为在新皮层的顶侧 – 背侧区域出现异常，而不是腹侧区域。顶叶 –
背侧区域处理支持环境视觉空间分析的视觉处理，而腹侧与视觉刺激的语义识别以及面部识别相关。因此，具有威廉姆斯综合征的人通常能够在视觉上识别和识别整个物体，并通过名称来引用它们，但是与视觉空间构造（看到物体由许多较小的部分组成，并重新创建它）和定向相互斗争。他们自己在太空。[22]
患有威廉姆斯综合征的人往往是和蔼可亲的，并且表现出背侧 – 前额缺陷引起的抑制能力下降。[23]一些研究表明，威廉姆斯综合征患者的扁桃体积大于普通人的体积（虽然它比儿童时期的平均值小）。[24]一般而言，神经影像学研究表明，患有威廉姆斯综合征的个体对社交恐惧刺激（例如不赞成的面部）的杏仁核反应性降低，但是当呈现非社会恐惧刺激（例如可怕的动物）时，杏仁核表现出高反应性。
[22]这可能部分地解释了患有该综合征的个体中明显缺乏社会抑制，以及焦虑症状的普遍存在（但是看到对杏仁核和恐惧反应之间关系的细节的恐惧）。[25]还有证据表明威廉姆斯的个体在观察快乐的面部表情时表现出高度的杏仁核活动。[26]
在威廉姆斯综合征患者中观察到左侧听觉皮层的体积和活化增加，这被解释为患者节律倾向和音乐喜好的神经相关性。之前仅在专业音乐家中报道了类似大小的听觉皮层。[27]
发展
威廉姆斯综合征的最早可观察症状包括出生体重低，茁壮成长，母乳喂养困难，夜间烦躁和胃食管反流。被认为是该综合征特征的面部畸形也在发育早期出现，心脏杂音也是如此。对该综合征发展的研究表明，先天性心脏病通常出现在幼年时期，通常是婴儿第一次就诊。婴儿期的心脏问题经常导致威廉姆斯综合征的初步诊断。[24]
威廉姆斯综合征的大多数情况都存在发育迟缓，包括语言能力的延迟和运动技能的延迟发展。与其他孩子相比，威廉姆斯综合征的个人发展语言能力相当晚，孩子的第一个词通常发生在三岁时。在语义学，形态学和音韵学方面，语言能力通常被认为是缺乏，直到青春期，尽管不在词汇中。[24]
威廉姆斯综合征也标志着运动技能的发展延迟。与正常发育儿童相比，威廉姆斯的婴儿能够在几个月之后开始抬头和坐姿而无需支撑。这些延迟持续到童年时期，威廉姆斯综合征的患者在学习行走方面被推迟。[24]在幼儿中，观察到的运动延迟大约是五到六个月，尽管一些研究表明，威廉姆斯综合征的儿童发育迟缓，随着年龄的增长而变得更加极端。[28]由于威廉姆斯综合征而导致运动迟缓的儿童尤其落后于协调，精细动作技能（如书写和绘画），反应时间以及武器的力量和灵活性。随着威廉姆斯综合征的儿童到达青春期，运动能力受损持续存在（并可能恶化）。[29]
与未受影响的人群相比，威廉姆斯综合征的成年人和青少年的身高和体重通常低于平均水平。作为威廉姆斯综合征年龄的个体，他们经常出现关节局限和张力过高，或肌张力异常增加。高血压，胃肠道问题和泌尿生殖系统症状常常持续到成年期，以及心血管疾病。威廉姆斯综合征的成年人通常在独立生活或在竞争性就业环境中工作的能力有限，但这种发育障碍更多地归因于心理症状而非生理问题。[30]
社会和心理
威廉姆斯综合征的个体报告焦虑水平较高以及恐惧症发展，这可能与听觉过敏有关（对某些声音频率的高敏感性）。[31]与其他有延迟的儿童相比，威廉姆斯综合征显示出更多的恐惧。这些儿童中有35％符合DSM对恐惧症的定义，而其他类型的发育迟缓则为1-4.3％。[32]威廉姆斯综合征也与注意力缺陷多动障碍和相关的心理症状密切相关，如注意力不集中，多动和社交抑制。[9]
此外，患有WMS的个体的认知能力（IQ）通常在轻度至中度的智力残疾水平范围内。[33]一项针对306名威廉姆斯综合征儿童的研究发现，智商分数从40分到112分不等，平均分为69.32分（智商分数为100分，是非受影响人群的平均分）。[34]据报道遗传缺失较小的个体的IQ分数高于此范围[13]。特别是，威廉姆斯综合征的人在视觉运动技能和视觉空间构造方面遇到了挑战。大多数受影响的人无法在空间上定位自己，并且当给出甚至需要解决最基本的视觉问题的任务时，许多人都会遇到困难。例如，许多威廉姆斯综合征的成年人无法完成为幼儿设计的简单六件式拼图。这些视觉空间缺陷可能与视觉处理的背侧皮层通路受损有关。[35]
尽管他们的身体和认知缺陷，威廉姆斯综合征的个人表现出令人印象深刻的社交和语言能力。威廉姆斯患者相对于他们的智商可以高度口头。当威廉姆斯综合征的孩子被要求命名一系列动物时，他们可能会列出如考拉，剑齿猫，秃鹫，独角兽，海狮，牦牛，北山羊和雷龙这样的各种各样的生物。比60年代有智商的孩子所预期的更大的口头表达。[36]与威廉姆斯综合征相关的其他一些优势是听觉短期记忆和面部识别技能。威廉姆斯综合征的个人使用的语言明显不同于未受影响的人群，包括符合智商的人群。威廉姆斯综合征的人倾向于使用富含情感描述，高度韵律（夸张的节奏和情感强度）的言语，并且使用不同寻常的术语和奇怪的习语。[35]
威廉姆斯综合征的个人标志性特征显然缺乏社会抑制。 Dykens和Rosner（1999）发现，100％的威廉姆斯综合征的人都是善良的，90％的人寻求其他人的陪伴，87％的人同情他人的痛苦，84％的人关心，83％的人无私/宽容，75％的人从不被忽视，75％的人在其他人表现良好时感到高兴。[37]威廉姆斯综合征的婴儿正常和经常接触眼睛，而威廉姆斯的幼儿经常接近并拥抱陌生人。受威廉姆斯综合征影响的人通常具有高度同理心，并且很少被观察到表现出侵略性。在移情方面，他们在阅读人们的眼中表现出相对的力量来衡量意图，情绪和心理状态。[38]威廉姆斯综合征的青少年和成年人尽管明显渴望与其他人联系，但他们常常不喜欢社交环境，而威廉姆斯综合征的青少年和成年人经常会受到社交隔离，挫折感和孤独感的影响。[35]
虽然这些孩子由于他们的社交性质而经常感到高兴，但他们的行为方式往往存在内部缺陷。据报道，76-86％的这些孩子认为他们要么没有朋友，要么与朋友有问题。这可能是因为尽管他们对陌生人非常友好并且喜欢结识新朋友，但他们可能在更深层次上进行互动时遇到麻烦。据报道73-93％的人与陌生人毫无保留，67％的人对拒绝高度敏感，65％的人易于戏弄，并且无法获得剥削和滥用统计数据。[37]
[39] [40] [41]
[42]最后一个是一个重大问题。拥有威廉姆斯综合征的人往往非常信任，并且想要交朋友比任何事情更重要，导致他们接受在正常情况下会被拒绝的请求。也有外部问题。
91-96％表现出注意力不集中，75％冲动，59-71％多动46-74％发脾气，32-60％不服从，25-37％战斗和攻击行为。[37]
[39] [43]
在一项实验中，一群患有威廉姆斯综合征的儿童没有表现出种族偏见的迹象，与没有这种综合征的儿童不同。然而，他们确实表现出性别偏见，暗示了这些偏见的不同机制。[44]
原因
威廉姆斯综合征 genes[45][46]
ASL BAZ1B BCL7B CLDN3 CLDN4 CLIP2 EIF4H ELN FZD9 FKBP6 GTF2I GTF2IRD1
HIP1 KCTD7 LAT2 LIMK1 MDH2 NCF1 NSUN5 POR RFC2 STX1A TBL2 TRIM50 TRIM73
TRIM74 WBSCR14 WBSCR18 WBSCR21 WBSCR22 WBSCR23 WBSCR24 WBSCR27 WBSCR28
威廉姆斯综合征是一种微缺失综合征，是由7号染色体对中一个成员q11.23区域的遗传物质自发缺失引起的，因此该人对这些基因是半合子的。[47]
[48]删除的区域包括超过25个基因，研究人员认为这些基因的半合子可能有助于这种综合征的特征。 CLIP2，ELN，GTF2I，GTF2IRD1和LIMK1是威廉姆斯综合征患者中通常从一条染色体上删除的基因之一。研究人员发现，编码蛋白弹性蛋白的ELN基因的这种半合子性与许多患有该综合征的人发现的结缔组织异常和心血管疾病（特别是瓣上主动脉瓣狭窄和瓣膜上肺动脉狭窄）有关。弹性蛋白供应不足也可能是威廉姆斯综合征常见的全脸颊，声音粗糙或声音嘶哑，疝气和膀胱憩室的原因。研究表明，LIMK1，GTF2I，GTF2IRD1和其他基因的半合子性可能有助于解释视觉空间任务的特征性困难。此外，有证据表明，包括CLIP2在内的其中一些基因的半合子性可能有助于威廉姆斯综合征中出现的独特的行为特征，学习障碍和其他认知困难。[49]
诊断
根据威廉姆斯综合征协会的统计，威廉姆斯综合征的诊断始于识别身体症状和标志物，随后进行确证性遗传试验。通常表明威廉姆斯综合征的疑似病例的体征包括眼睛周围的浮肿，长的人中和虹膜中的星状图案。通常有助于威廉姆斯综合征诊断的生理症状是心血管问题，特别是主动脉或肺动脉狭窄，以及婴儿的喂养障碍。发育迟缓通常也被视为该综合症的初始征兆。[50]
如果医生怀疑威廉姆斯综合征的病例，则使用两种可能的基因检测之一确认诊断：微阵列分析或荧光原位杂交（FISH）检验。
FISH测试检查染色体＃7并探测两个弹性蛋白基因拷贝的存在。由于98％-99％的威廉姆斯综合征患者缺少弹性蛋白基因定位的7号染色体7q11.23区域的一半，因此仅存在一个基因拷贝是该综合征的强烈征兆。
[50]这种验证性基因检测已经在该综合征的流行病学研究中得到验证，并且已被证明是比以前的方法更有效的鉴别威廉姆斯综合征的方法，这些方法通常依赖于心血管问题和面部特征的存在（虽然很常见，但并不总是存在。）[51]
一些诊断性研究表明，依靠面部特征来识别威廉姆斯综合征可能会导致误诊的病情。提示威廉姆斯的更可靠的特征包括先天性心脏病，眶周饱胀度（“蓬松”的眼睛），以及长而光滑的人中的存在。不太可靠的综合征迹象包括前倾的鼻孔，宽口和颈部细长。研究人员指出，即使具有重要的临床经验，也难以仅凭面部特征可靠地识别威廉姆斯综合征。[24]
治疗
威廉姆斯综合征无法治愈。建议包括避免额外的钙和维生素D，以及治疗高水平的血钙。血管狭窄可能是一个重要的健康问题，并且可以单独治疗。物理治疗有助于关节僵硬和低肌张力的患者。发展和言语治疗也可以帮助孩子，并增加他们的社交互动的成功。其他治疗方法基于患者的特殊症状。[8]
美国儿科学会建议对威廉姆斯综合征患者进行年度心脏病学评估。其他推荐的评估包括：眼科评估，腹股沟疝检查，客观听力评估，血压测量，发育和生长评估，关节矫形评估，肌肉张力，持续喂养和膳食评估，以管理便秘和泌尿问题。[52 ]
行为治疗已被证明是有效的。在社交技能方面，通过教授基本技能来传播其性质可能是有效的。其中一些是接近某人的适当方式，如何以及何时在学校或工作场所等环境中进行社交，以及警告剥削的迹象和危险。担心他们表现出认知行为方法，如治疗，是推荐的治疗方法。这种方法需要注意的一件事是确保患者的迷人性质不会掩盖任何潜在的感受。
也许对威廉姆斯综合征最有效的治疗方法就是音乐。那些拥有威廉姆斯综合征的人在音乐方面表现出相对的优势，尽管只是在音调和节奏任务中。他们不仅在这个领域表现出了强大的力量，而且对它有着特别的喜爱。事实证明，音乐可能有助于内心和外在的焦虑，这些人更容易受到折磨。[53]值得注意的是，典型的人处理上颞时间和中颞回旋中的音乐。那些患有威廉姆斯综合征的患者在这些方面的活化减少，但右侧杏仁核和小脑的活化增加。
受威廉姆斯综合征影响的人士得到多个组织的支持，包括加拿大威廉姆斯综合征协会和威廉姆斯综合征登记处。[54]
流行病学
历史上估计威廉姆斯综合征大约每2万名活产婴儿中就有1人出现。[22]然而，最近的流行病学研究表明，每7,500名活产婴儿的发病率接近1，这一发病率要高得多。随着越来越多的证据表明威廉姆斯综合征比最初提到的更为常见（大约占所有遗传性发育障碍病例的6％），研究人员已经开始推测该综合征的过去诊断不足。[55]流行病学估计增加的一个理论上的理由是，存在大量少数具有威廉姆斯综合征遗传标记的个体，这些遗传标记缺乏特征性面部特征或被认为是诊断该综合征的智商减少，而这些综合征通常不是立即被认为是患有该综合征的人。[9]
[56]
历史
威廉姆斯综合征首先由JCP威廉姆斯及其同事描述，他们于1961年撰写了4例瓣膜上主动脉瓣狭窄，精神残疾和面部特征的患者，包括宽阔的前额，大下巴，低位，“下垂”的脸颊，
眼睛间隔很宽，嘴巴宽阔。 在本报告发布一年后，德国医生A. J. Beuren描述了三名具有相同表现的新患者。 这导致该综合征的完整原始名称威廉姆斯 – Beuren综合症，仍然在一些医学出版物中使用。 从1964年到1975年，小型研究报告扩大了该综合征心血管问题的医学知识。 然后在1975年，K.琼斯和D.史密斯对许多患有威廉姆斯综合征的患者进行了大规模的报告，范围从婴儿期到成年期，并且比以前记录的更详细地描述了行为和可观察到的身体症状。[9]
社会与文化
由维多利亚时代的插画家理查德·多伊尔（Richard Doyle）设计的可怜的Little Birdie，描绘了一个与威廉姆斯综合征相关的面部特征的精灵。
形容词“小精灵”可能起源于描述威廉姆斯综合征的人的面部特征;在了解威廉姆斯综合征的科学事业之前，人们相信具有这种综合症的人具有非凡的魅力和善良的个性，具有非凡的，甚至是神奇的力量。这被认为是英国民间传说中存在的精灵，仙女和其他形式的“好人”或“小民”的民间传说的起源。[57]
Laskari，Smith和Graham在评论该综合征的症状和特征时强调，威廉姆斯综合征的一些家庭成员通常拒绝使用诸如“小精灵”这样的术语，以及将社会症状描述为“鸡尾酒会综合症“。医生，威廉姆斯综合征的个人家庭成员以及威廉姆斯综合征协会都呼吁缩减这些条款。[9]
一位著名的综合症患者是Gabrielle
Marion-Rivard，她是加拿大女演员兼歌手，因其在电影“加布里埃尔”中的表现而在2014年获得加拿大银幕奖最佳女演员奖。[58]另一个是Jeremy
Vest，[59] How’s Your News的成员？团队，在电视剧和同名电影中出现。
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丁香叶
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